Болезнь гоше диета при болезни гоше
Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением липидного обмена, недостаточностью лизосомальных ферментов, накоплением гликолипидов в клеточных структурах. Симптомы определяются типом патологии. Общими признаками являются увеличение печени, селезенки, снижение свертываемости крови. При I типе выявляются нарушения со стороны костной системы: остеопороз, частые переломы, инфекции костей. При II и III типе доминирует неврологическая симптоматика: судороги, паралич, косоглазие, задержка умственного развития. Диагностика основана на биохимическом анализе дефицитарного фермента. Лечение включает ферментозаместительную, субстратредуцирующую и симптоматическую терапию.
Общие сведения
Заболевание получило свое название по фамилии французского врача Филиппа Гоше. В 1882 году он описал симптомы и патанатомические особенности строения селезенки пациентки, которая умерла от сепсиса. Спустя несколько десятилетий при аналогичном клиническом случае Гоше определил накопление в селезенке глюкоцереброзида и недостаточность фермента глюкоцереброзидазы. Болезнь Гоше (сфинголипидоз, глюкозилцерамидный липидоз) относится к группе лизосомальных болезней накопления – наследственных патологий, при которых изменены функции клеточных органелл лизосом. Частота заболевания составляет от 1:40 тыс. до 1:70 тыс. Распространенность наиболее велика в сообществах, где допустимы браки между близкими родственниками, например, у евреев ашкенази. Носительство мутационного гена определяется примерно у 1 человека из 400.
Болезнь Гоше
Причины
Глюкозилцерамидный сфинголипидоз является наиболее частой формой наследственных ферментопатий. Причиной его развития считается дефект гена GBA, который кодирует фермент лизосом бета-глюкозидазу (глюкоцереброзидазу), ответственную за расщепление липидов. Наследование болезни происходит аутосомно-рецессивным способом, для формирования ферментопатии необходимо присутствие пары измененных генов: один – от матери, другой – от отца. В супружеской паре, где оба родителя – носители мутации, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Риск передачи одного дефектного гена, то есть риск носительства без развития болезни в таких семьях равен 50%. При наличии в генотипе двух мутантных аллелей функция глюкоцереброзидазы снижается на 15-30% от нормального уровня.
Патогенез
Патогенетической основой болезни является снижение каталитической активности бета-глюкозидазы. В результате нарушается процесс расщепления гликосфинголипидов (сложных соединений липидов и углеводов) до глюкозы и церамида. Аномально прогрессивное накопление макромолекул происходит в клетках, которые характеризуются повышенной скоростью их обновления – в макрофагах. Негидролизованные липиды концентрируются в лизосомах, образуются особые клетки накопления – клетки Гоше. Первичный метаболический сбой провоцирует вторичные расстройства биохимических процессов и клеточных функций. Из-за патологии жирового обмена развивается синдром активации макрофагов. Стимулируется моноцитопоэз, увеличивается содержание макрофагов в печени, селезенке, костном мозге. Это становится причиной спленомегалии, гепатомегалии, инфильтрации костного мозга. Расстройство регуляторной функции макрофагов является провоцирующим фактором цитопении, поражения костей и суставов.
Симптомы болезни Гоше
По возрасту дебюта и особенностям клинической картины выделяют три типа болезни. Первый тип наиболее распространен, имеет хронический характер течения. Симптомы чаще проявляются к 30-40 годам, реже болезнь манифестирует в детском возрасте. Увеличение размеров печени и селезенки начинается сразу после рождения, но клинически проявляется позже. Первыми признаками патологии становятся анемия, повышенная кровоточивость. Угнетение системы кроветворения сопровождается снижением уровня гемоглобина и тромбоцитов. Изменения со стороны опорно-двигательного аппарата представлены болями в костях и суставах, частыми переломами, деформациями (как правило, изменяется бедренная кость). У взрослых заметна гиперпигментация на лице и ногах: кожа темнеет, приобретает оттенок от желтоватого до желто-коричневого. Возможно появление плоских красных пятен с типичной локализацией в области вокруг глаз. Рост пациентов ниже среднего.
Второй тип болезни (острый инфантильный или острый нейропатический) встречается очень редко, развивается в промежутке от рождения до полутора лет, чаще всего симптомы дебютируют в первые три месяца жизни. Характеризуется стремительным течением, плохим откликом на лечение. На первый план выходят неврологические расстройства, спровоцированные скоплением клеток Гоше в центральной нервной системе. Дети слабо кричат, вяло сосут. Нарушен глотательный рефлекс, нередко отмечаются сбои цикла дыхания. Наблюдается заметная задержка психического и физического развития. На начальной стадии заболевания мышечный тонус снижен, через 9-12 месяцев после дебюта возникает гипертонус, особенно в мышцах шеи и конечностях. Развиваются судороги, косоглазие, спастический паралич. Печень и селезенка увеличены. Дети часто болеют тяжелой пневмонией.
Третий тип – ювенильный или подострый нейропатический. Первые признаки – увеличение селезенки и печени – возникают в 2-3 года. Полная симптоматика разворачивается в период с 6 до 15 лет. Клинические проявления поражения ЦНС включают гипертонус мышц, паралич спастического типа, косоглазие, непроизвольные спазмы, судороги, затрудненный цикл дыхания с трудностью вдоха, проблемы при глотании. Имеются расстройства психического развития: снижение интеллектуальных функций, несформированность речи и письма, эмоциональная неустойчивость, психозы. Дети отстают в половом развитии. Течение болезни неуклонно прогрессирующее.
Осложнения
Наиболее тяжелые осложнения выявляются при втором и третьем типе болезни. Поражение спинного и головного мозга приводит к нарушению дыхательного цикла, развиваются внезапные остановки дыхания, возрастает риск спазма гортани и смерти от удушья. Сниженный уровень тромбоцитов способен стать причиной обширных внутренних кровотечений. У больных с патологией первого типа распространенным осложнением является разрушение костей, их повышенная ломкость и инфекционные поражения. Ограничивается подвижность, пациенты не могут передвигаться самостоятельно, нуждаются в постороннем уходе.
Диагностика
Сбор анамнеза и физикальное обследование выполняется врачом-эндокринологом и неврологом, дополнительно назначаются консультации генетика, гематолога, офтальмолога, педиатра, психиатра. Анамнестические данные включают наличие болезни Гоше у родственников. При осмотре выявляются типичные признаки: низкий рост, патологии костей, неврологические симптомы (косоглазие, атаксия, паралич), геморрагический синдром, гиперпигментация кожи. Иногда подозрение на заболевание возникает после случайного выявления увеличенной селезенки на снимках УЗИ, угнетении кроветворной системы по данным общего анализа крови. Для подтверждения диагноза, исключения других метаболических наследственных патологий, остеомиелита, костного туберкулеза, вирусного гепатита и онкологических поражений крови проводится специфическая диагностика:
- Клиническое, биохимическое исследование крови. У большинства больных определяется тромбоцитопения, лейкопения, анемия, которая у детей обычно имеет железодефицитное происхождение. В результатах биохимического анализа обнаруживается сниженная активность глюкоцереброзидазы.
- Ферментный анализ клеток. При болезни Гоше в образцах сухой крови и в фибробластах кожи выявляется недостаточная активность глюкозидазы. Степень дефицитарности фермента не имеет прямой корреляции с выраженностью симптомов. Дополнительный биохимический маркер – хитотриозидаза. Этот фермент синтезируется активированными макрофагами, характерно повышение его активности в 6-10 раз.
- Морфологическое изучение костного мозга. Подтверждается наличие специфических для данного заболевания структур – клеток Гоше. Результат позволяет исключить гемобластоз и лимфопролиферативное заболевание.
- Исследование структуры костной ткани. С целью оценки тяжести поражения костно-суставной системы выполняется денситометрия, рентгенография и/или МРТ костей скелета. Возможен диффузный остеопороз, могут визуализироваться колбы Эрленмейера, очаги остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза. На ранних стадиях болезни отмечается остеопения, инфильтрация костного мозга.
- Визуализирующее исследование селезенки, печени. Проводится УЗИ и МРТ внутренних органов. По результатам устанавливается наличие или отсутствие очаговых поражений, измеряется объем увеличенного органа. Исходные показатели в последующем позволяют контролировать эффективность терапии.
- Молекулярно-генетические исследования. ДНК-диагностика является необязательной процедурой. Подтверждение мутации в гене GBA бывает необходимо при неоднозначности биохимических исследований, а также в рамках пренатальных и преимплантационных обследований.
Лечение болезни Гоше
Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта – увеличение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. При 2 типе патологии терапевтические мероприятия оказываются недостаточно эффективными, усилия врачей сводятся к облегчению клинических проявлений – болей, судорог, дыхательных расстройств. Общая схема включает следующие направления:
- Ферментозаместительная терапия. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность достаточно высока – симптомы полностью купируются, качество жизни больных повышается. ФЗТ целесообразна при третьем и первом типе заболевания. Препараты вводятся внутривенно. Частые инфузии иногда становятся причиной воспалительных заболеваний вен (флебитов).
- Субстрат-редуцирующая терапия. Данное направление является новым в лечении болезни Гоше, относительно широко распространено в США и странах Европы. Нацелено на снижение скорости производства субстрата гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. В качестве препаратов выступают специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Метод показан при заболевании 1 типа с легкими и умеренными симптомами.
- Симптоматическая терапия. При явлениях остеопороза назначается комплексная терапия, включающая прием кальцийсодержащих препаратов, витамина D и соблюдение диеты, обогащенной кальцием. Эти меры позволяют замедлить потерю костной массы, повысить прочность костей, предотвратить переломы. При скелетных осложнениях применяются анальгезирующие средства (НПВС), антибактериальная терапия. Симптомы неврологических нарушений купируются противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.
Прогноз и профилактика
Благоприятный исход наиболее вероятен у пациентов с 1 типом заболевания – комплексный терапевтический подход позволяет нормализовать функциональность глюкоцереброзидазы, предупредить развитие осложнений, избежать инвалидизации. При 3 типе прогноз зависит от характера течения болезни, индивидуальной реакции организма на лечебные мероприятия. 2 тип имеет крайне тяжелые проявления и завершается гибелью больного. Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее начальных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией. При высоком риске передачи мутации будущему ребенку в первом триместре выполняется исследование уровня фермента в амниотической жидкости, решается вопрос о прерывании беременности.
Источник
Что такое болезнь Гоше?
Болезнь Гоше (сфинголипидоз) — это редкое наследственное нарушение обмена веществ, при котором дефицит фермента глюкоцереброзидазы приводит к накоплению вредных количеств определенных жиров (липидов), в частности гликолипидного глюкоцереброзида, по всему организму, особенно в костном мозге, селезенке и печени.
Симптомы и физические признаки, связанные с болезнью Гоше, значительно варьируются от пациента к пациенту. У некоторых людей мало симптомов или они вообще отсутствуют; у других могут быть серьезные осложнения. Общие проявления заболевания включают аномально увеличенную печень и/или селезенку (гепатоспленомегалию), низкий уровень циркулирующих эритроцитов (анемию), низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопению) и скелетные аномалии. Тромбоциты — это клетки крови, способствующие свертыванию крови, и у пациентов с тромбоцитопенией могут возникнуть проблемы с кровотечением.
Есть три основные формы болезни Гоше, отличающиеся отсутствием или наличием и степенью неврологических осложнений. Все три формы заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
Болезнь Гоше классифицируется как лизосомная болезнь накопления (ЛБН). Лизосомы являются основными пищеварительными единицами в клетках. Ферменты в лизосомах расщепляют или «переваривают» питательные вещества, включая некоторые сложные углеводы и жиры. При болезни Гоше определенный сахар (глюкоза), содержащий жир, известный как гликолипиды, ненормально накапливается в организме из-за недостатка фермента, глюкоцереброзидазы. Такое накопление липидов приводит к различным симптомам или физическим признакам, связанным с лизосомной болезнью накопления. Болезнь Гоше является вторым наиболее распространенным типом лизосомного нарушения накопления (болезнь Фабри является наиболее распространенным ЛБН).
Признаки и симптомы
Исследователи идентифицировали три различные формы болезни Гоше, разделенные отсутствием (тип 1) или наличием и степенью (тип 2 или тип 3) неврологических осложнений. Дополнительные формы болезни Гоше включают перинатально-летальную форму и сердечно-сосудистую форму. Специфические симптомы, присутствующие у людей с заболеванием, сильно различаются. Некоторые больные имеют мало симптомов, некоторые не имеют симптомов (бессимптомные носители); другие испытывают хронические, а иногда и тяжелые осложнения.
Болезнь Гоше 1-го типа также известна как ненейропатическая, поскольку она не затрагивает центральную нервную систему (головной и спинной мозг). Болезнь Гоше 1-го типа является наиболее распространенной формой заболевания. Большинство людей с заболеванием 1-го типа испытывают легкие кровоподтеки из-за низкого уровня клеток свертывания крови, известных как тромбоциты (тромбоцитопения), хроническую усталость из-за низкого уровня циркулирующих эритроцитов (анемия) и аномально увеличенной печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия). Пострадавшие люди могут также испытывать недостаток кровоснабжения к различным костям тела, что приводит к тупой или интенсивной боли в костях, дегенерации и деформации пораженных костей, истончению и ослаблению костей (остеопорозу). Такие нарушения скелета приводят к повышенной подверженности переломам.
Болезнь Гоше 2-го типа, также известная как острая нейронопатическая болезнь Гоше, встречается у новорожденных и младенцев и характеризуется неврологическими осложнениями из-за ненормального накопления глюкоцереброзида в мозге. Увеличение селезенки (спленомегалия) часто является первым симптомом и может проявиться в возрасте до 6 месяцев. Увеличение печени (гепатомегалия) не всегда очевидно. Пострадавшие дети могут потерять ранее приобретенные двигательные навыки и проявлять низкий мышечный тонус (гипотонию), непроизвольные мышечные спазмы (спастичность), которые приводят к медленным, жестким движениям рук и ног и косоглазию. Кроме того, пострадавшие дети могут испытывать:
- трудности с глотанием (дисфагия), что может привести к трудностям при кормлении;
- неправильное расположение или изгиб шеи (ретрофлексия);
- неспособность набрать вес и расти с ожидаемой скоростью (неспособность развиваться);
- свистящее шумное дыхание (стридорозное дыхание) из-за сокращения мышц голосового аппарата (спазм гортани).
Также могут возникнуть анемия и тромбоцитопения.
Заболевание 2-го типа часто прогрессирует до опасных для жизни осложнений, таких как респираторный дистресс синдром новорожденных или аспирационная пневмония. Тяжело больные новорожденные могут испытывать кожные аномалии и генерализованный отек со смертью в первые несколько недель жизни. У некоторых детей с болезнью Гоше 2-го типа продолжительность жизни значительно сокращается, причем смерть обычно наступает между 1 и 3 годами жизни.
Болезнь Гоше 3-го типа, также известная как хроническая нейронопатическая болезнь Гоше, возникает в течение первого десятилетия жизни. В дополнение к аномалиям крови и кости, о которых говорилось выше, у больных людей развиваются неврологические осложнения, которые развиваются и прогрессируют медленнее, чем при расстройстве 2-го типа. Сопутствующие неврологические осложнения включают:
- ухудшение психики;
- неспособность координировать произвольные движения (атаксия);
- короткие, похожие на шок мышечные спазмы рук, ног или всего тела (миоклонические приступы).
У некоторых пациентов с заболеванием 3-го типа могут возникнуть трудности при перемещении глаз из стороны в сторону (паралич горизонтального взгляда). Пациенты с болезнью 3-го типа также могут иметь паралич вертикального взгляда, который обычно возникает позже, чем горизонтальный. У значительной части пациентов также развивается болезнь легких (интерстициальная болезнь легких). У пациентов с расстройством 3-го типа может быть широкая вариабельность проявления и клинического течения. Некоторые больные пациенты могут дожить до подросткового возраста или до возраста 20 лет, в то время как другие живут гораздо дольше (30-40 лет). При возрастающих трудностях больным может потребоваться помощь в выполнении повседневных задач (например, с питанием, купанием и передвижением).
Перинатально-летальная форма или болезнь Гоше плода/новорожденного встречается менее чем у 5% пациентов. Этот тип очень тяжелый и связан со смертью в возрасте до 3 месяцев или даже в утробе матери. Плод/новорожденный может иметь широко распространенный отек кожи, приводящий к накоплению жидкости в легких, сердце или под кожей. Другие симптомы включают кровотечение внутри черепа (внутричерепное кровоизлияние), шелушение кожи (небулезная ихтиозиформная эритродема) с красноватым внешним видом и фиксацией суставов в изогнутом положении (врожденный множественный артрогрипоз).
Сердечно-сосудистая форма характеризуется поражением ЦНС, например, с трудностью инициирования движения глаз в желаемых направлениях (глазодвигательная апраксия). Другие симптомы включают кальцификацию митрального и аортального клапана, непрозрачность роговицы и легкую спленомегалию. Отложения кальция на сердце могут снизить приток крови к этим клапанам и повысить артериальное давление. Может также присутствовать сверхъядерная офтальмоплегия, которая вызывает проблемы с равновесием, ходьбой и мышлением. Связанные с сердцем осложнения и связанные с этим неврологические проблемы приводят к сокращению продолжительности жизни.
Причины
Заболевание вызывается изменениями (мутациями) в гене GBA.
Все три формы болезни Гоше наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Человеческие черты, включая классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, один из которых получен от отца, а другой — от матери.
Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует ненормальный ген от каждого родителя. Если человек получает от каждого родителя один нормальный ген и один ненормальный ген заболевания, человек будет носителем расстройства, но обычно бессимптомным. Риск того, что двое родителей-носителей оба передадут аномальный ген и, следовательно, заразят ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск родить ребенка, который будет являться носителем, как и родители, составляет 50% с каждой беременностью. Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Затронутые группы населения
Все формы болезни Гоше поражают мужчин и женщин в равных количествах. Заболевание 1-го типа является наиболее распространенным типом, на его долю приходится более 90 процентов случаев среди европеоидной расы. У больных с расстройством 1-го типа обычно симптомы появляются в подростковом возрасте, но возраст начала варьируется от детского до зрелого возраста. Возраст начала болезни Гоше 2-го типа — раннее детство. Возраст начала болезни Гоше 3-го типа варьируется, но расстройство обычно начинается в детстве или в подростковом возрасте. Частота невропатических форм болезни Гоше, то есть доля таких случаев, выше среди не европеоидной расы.
В Штатах приблизительно 6000 человек с болезнью Гоше. В России неизвестно. Расстройство является наиболее распространенным генетическим заболеванием лиц еврейского происхождения ашкеназий, где заболеваемость может достигать 1 на 450 рождений. Этническая распространенность, связанная с болезнью Гоше 2-го или 3-го типа, отсутствует. Однако существует подтип болезни Гоше 3-го типа, который встречается с большей частотой в регионе Норрботтен в Швеции (болезнь Гоше Норрботтена). По оценкам, распространенность среди шведского населения Норрботтена составляет 1 на 50 000 человек.
Диагностика
Диагноз болезни Гоше следует рассматривать у лиц с необъяснимой анемией и легкими ушибами, особенно если у них наблюдаются увеличение селезенки и печени и переломы. Диагноз заболевания может быть подтвержден тщательной клинической оценкой и различными специализированными тестами, в частности тестами (например, ферментным анализом), которые измеряют активность кислой бета-глюкозидазы в лейкоцитах или клетках кожи (фибробластах) и генетическим (ДНК) анализом причинных генных дефектов (мутаций). Примечание: ферментный тест не может надежно обнаружить носителей.
Тест на ферментный анализ — это стандартный инструмент, используемый врачами для диагностики кого-то, у кого, как считается, есть болезнь Гоше, поскольку обычно у этих пациентов низкая активность ферментов глюкоцереброзидазы. Если результаты немного низкие, то врач должен направить человека на генетическое тестирование на наличие мутаций в гене GBA. Генетическое тестирование проводится посредством крови или слюны. Выявление двух причинных дефектов генов в сочетании с результатами ферментных тестов подтверждает диагноз заболевания. Лица, у которых выявлен только один дефект гена, могут быть носителями или, при наличии низкой бета-глюкозидазы, могут быть поражены вторым дефектом гена (мутацией), который не был обнаружен. В этой ситуации пациент может быть направлен к соответствующему генетическому специалисту. Анализ ДНК идентифицирует людей, несущих мутацию в гене GBA, которые могут передать мутацию детям.
Пренатальная диагностика болезни Гоше возможна, если в семье присутствует известная мутация гена GBA. Тестирование может проводиться с помощью амниоцентеза или взятия проб ворсин хориона (БВХ), но это редко, если нет семейной истории болезни Гоше 2-го типа. Во время амниоцентеза образец жидкости, которая окружает плод (амниотическая жидкость), удаляется и анализируется, тогда как БВХ включает в себя удаление образцов ткани из части плацента. Пренатальный диагноз может подтвердить определенный диагноз заболевания, но не определяет тип.
Стандартные методы лечения
Основная цель терапии — улучшить качество жизни пациентов, позволяя им выполнять свою обычную повседневную деятельность, например, работать без ощущения чрезмерной усталости или нормально ходить, не испытывая боли в суставах. Другие цели включают предотвращение тяжелых осложнений, таких как снижение плотности кости до истончения, ослабление костей (остеопороз) и легких переломов или одышки из-за снижения функции легких. Нормализация роста ребенка для достижения им нормального роста также может быть целью терапии в течение нескольких лет лечения и достижения нормального начала полового созревания.
Лечение индивидуально для каждого пациента в зависимости от типа заболевания. Болезнь Гоше 1 типа считается излечимой и легкой, поскольку не включает неврологические симптомы, так как мозг не поражен. 2 тип не считается излечимым на данный момент из-за быстрого и необратимого повреждения головного мозга в младенческом возрасте. 3 тип все еще включает неврологическое повреждение, но эти симптомы прогрессируют медленнее, чем при 2 типе. Существуют современные FDA-одобренные варианты лекарственной терапии, которые включают ферментозаместительную терапию (ФЗТ) и субстрат-восстановительную терапию (СВТ).
Ферментозаместительная терапия (ФЗТ) оказалась эффективной для больных с 1 типом патологии. При исследованиях ФЗТ улучшалась анемия и низкий уровень тромбоцитов, значительно сокращалась увеличенная печень и селезенка, улучшались показатели скелета. Эти системные проявления также улучшаются у лиц с болезнью Гоше типов 2 и 3, которые проходят ФЗТ. Однако, ФЗТ не эффективен в терапии некоторых неврологических симптомов, связанных с болезнью Гоше типов 2 и 3.
ФЗТ предоставляется каждые 2 недели путем внутривенных инфузий либо в инфузионных центрах, в Национальном центре лечения болезни Гоше, либо на дому путем помощи члена семьи/друга или медсестры по уходу на дому. Три текущих одобренных FDA препарата ФЗТ включают имиглюцеразу (Церезим), альфа-велаглюцеразу (Вприв) и талиглюцеразу (Элисо).
Инъекция бесхозного лекарственного средства с алглюцеразой (Цередаза), являющаяся производным плаценты, была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1991 году для лечения болезни Гоше 1-го типа. Это была первая ФЗТ, эффективная для лечения заболевания 1 типа.
Синтетическая форма этого препарата, имиглюцераза (Церезим), была одобрена в 1994 году. Для получения Церезима используется технология рекомбинантной ДНК или генная инженерия. Это был важный шаг в преодолении ограничений доступности Цередазы, которая получалась из плаценты человека. Следовательно, Цередаза была изъята с рынка из-за производства аналогичных препаратов без проблем с биодоступностью из клеток, полученных от человека. Церезим, производимый Genzyme, заменяет человеческий лизосомальный фермент глюкоцереброзидазу, который отсутствует у людей с болезнью Гоше.
Другой одобренный FDA препарат глюкоцереброзидазы под названием альфа-велаглюцеразу (торговое название Вприв), полученный из непрерывной клеточной линии человека, производиться Shire.
Элисо (также известный как талиглюцераза альфа) от Pfizer Inc. по лицензии Protalix BioTherapeutics Inc., был одобрен FDA в 2012 году для лечения болезни Гоше 1 типа. Элисо представляет собой инъекционную длительную ферментозаместительную терапию, которая должна вводиться медицинским работником каждые две недели. Он использует генно-инженерные клетки моркови для замены глюкоцереброзидазы.
Субстрат-восстановительная терапия может также использоваться в определенных группах пациентов. Она работают иначе, чем ФЗТ, блокируя выработку глюкоцереброзида (жирного вещества) путем ингибирования фермента глюкозилцерамидсинтазы. Они входят в таблетки/капсулы и принимаются ежедневно. СВТ не должна использоваться у детей и подростков, беременных или кормящих женщин, пожилых пациентов и людей с тяжелыми заболеваниями почек или печени. Два текущих одобренных FDA лекарства включают Элиглустат и Миглустат.
В 2014 году Элиглустат, производимый Genzyme, был одобрен FDA для долгосрочного лечения взрослых пациентов с заболеванием 1-го типа.
В 2003 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило пероральную терапию Миглустатом для лечения взрослых пациентов с болезнью Гоше 1 легкой и средней степени тяжести, которые не могли воспользоваться ферментозаместительной терапией вследствие аллергии, гиперчувствительности и т.д…
Прогноз
Прогноз при 1 типе хороший. При 2 типе смерть обычно наступает в возрасте до 2 лет. Без специального лечения 3 тип прогрессирует до летального исхода в течение нескольких лет.
Источник